Ambientado unos pocos años después de los eventos horribles del Resident Evil 7: Biohazard, aclamado por la crítica, la nueva historia comienza con Ethan Winters y su esposa Mia viviendo tranquilamente en una nueva ubicación, libres de sus pesadillas pasadas. 

Justo cuando están construyendo su nueva vida juntos, la tragedia les cae encima de nuevo.